庞统不想让周瑜去江陵冒险，但是周瑜确认为刘备就算是再大胆也不敢在自己的地盘上堂而皇之的杀自己，更何况如果自己不去的话会更加让刘备生疑。
所以周瑜一方面下令让秭归、西陵等地的先头部队暂时停止战前准备，以免引起刘备的警觉，另一方面他答应了刘备的饮宴邀请。庞统为了以防万一打算和周瑜一道同去，但是周瑜却认为庞统应该留在这里协助程普治军：
“江陵那里有子敬在，我不会出事的，等我回来之后咱们再一同出兵巴蜀……”
为了对周瑜的到来表示欢迎，刘备和诸葛亮特地准备了很大的仪仗迎候在公安港口。
周瑜到来后刘备亲自上前迎接：“都督大驾光临，玄德不甚荣幸……”
因为临行前庞统曾经再三交代过周瑜，千万要注意所有的细节，防止刘备在任何途径对周瑜施以杀手。所以周瑜显得格外谨慎，沿途不仅仔细的暗中观察有没有埋伏的刀斧手等此刻。他全程基本和刘备走得很近，并且右手始终没有离开过腰间的佩剑。
一切没有反常后周瑜在刘备的相邀之下入座酒席。
“承蒙都督一直以来驻军南郡替我防备南阳的曹仁，玄德感激不尽，特此敬都督一樽。”
周瑜端起酒樽遥敬回礼说：“刘皇叔客气了，孙刘既是同盟，且您与我家主公已经结为姻亲，那江东和荆州之间互相配合、协同作战便是周瑜应尽之义务。”
说罢周瑜假意将酒樽中的酒一饮而尽，并且装作顺手不经意间酒壶碰翻，结果酒壶中的酒液全都洒在了地上，这个举动引起了在场所有人的目光。
对此周瑜露出了颇为歉意的笑容向刘备赔罪说：
“周瑜常年征战在外，不善饮酒，所以才饮了一杯便已经露出了丑态，还请诸位莫怪。”
诸葛亮一眼便看出了周瑜的把戏，于是站起身端起了自己的酒壶，走到了周瑜的席位前先替自己酒樽中斟满酒，随即弯腰替周瑜斟酒：
“我与都督自孙刘联盟以来至今一直都忙于征战，像这样能够坐下来饮酒的机会实在太少，今日在下斗胆敬都督一樽，还请莫要嫌弃我粗鄙。”
见诸葛亮喝的是同一壶的酒，周瑜心想应当不会有问题，再加上孔明亲自来自己面前敬酒已经吸引了所有人的注意力，如果自己拒绝的话不仅让诸葛亮下不来台，自己也难以收拾局面，所以便举起了桌案上的酒樽站起身与诸葛亮拱手相敬：
“孔明先生多礼了，周瑜曾经有幸能够和先生以及刘皇叔并肩作战，希望日后我们也能永远这样和平的相处下去，共同对抗曹操。”
说罢周瑜诸葛亮仰头将杯中的酒一饮而尽……
回到乌林之后周瑜发现自己的身体并没有任何的不适之处，庞统心想自己可能是多疑了，诸葛亮和刘备可能根本就没有发现他们会突然进攻巴东的企图。
于是庞统便在有所保留的情况下正式和周瑜开始部署进军巴东的战略计划。
按照先前早已部署好的行军路线，周瑜会先和孙权取得默契，造成孙权即将会再度北上进攻合肥的假象，然后自己亲自带着吕蒙和程普率领轻骑自乌林港口登船，有水路进发。
为了避免引起诸葛亮和刘备的警觉，庞统特地为周瑜选择了一条避开长江主水道，以换防为名改经油水绕行至夷道，自猇亭登陆之后再火速联合已经驻守在夷陵的甘宁和凌统，合兵一处进军巴东。
站在江陵的城墙上俯视着浩荡长江水的诸葛亮，隐约在天际的星辰之中看到了有颗本来很明亮的星星正在渐渐失去夺目的光辉，他扬起嘴角笑了笑。
“周瑜回去之后为了避免节外生枝，想必会尽快发兵吧。”
刘备后方走到了诸葛亮的身旁侧视着他：“军师如此冷静沉着，想必已经有了妙策。”
诸葛亮低头笑了笑：
“周公瑾的确谨小慎微，若不是我以同饮一壶酒的话他是根本不会上当的。”
不过刘备不理解诸葛亮的做法：“如此一来的话军师不也中毒了吗？”
“我所下的并不是一般的毒，乃是我在平顶山之上所学得的殄藓草，这种草被研磨成粉之后若被服下，常人是不会有任何的影响，不过有一点却是可以致命的……”
看着诸葛亮眼中已经渐渐露出来的杀气，刘备不禁感到有些胆寒：
“哪一点？”
问这话的同时刘备注意到了一个细节，那就是诸葛亮将手放在了城墙边的石柱上，数次仰头观察天上的星宿：“服用了殄藓草之后，在两天之内是不能长途跋涉，尤其是不能骑马或是坐船等会剧烈摇晃的行具，否则殄藓草的毒素便会开始发作。周瑜自饮酒之后星夜兼程由水路赶回了乌林，这个时候毒素已经开始游走了，若是他就此打住好生在乌林修养的话还有得救，可是一旦他在没有得到任何休息的情况下再行赶路的话，那就是神仙也难救了……”
对此刘备仍旧心有疑问：“军师如何能够断定周瑜在回到乌林之后一定会直接出兵呢？”
诸葛亮转过身背靠在石柱上，几乎就在那一瞬间原本光芒暗淡的星星彻底失去了光芒：
“因为他是周瑜，身旁还有个庞统……”
此时东吴的战船已经到达了洞庭湖旁的巴丘山附近，站在甲板上的周瑜本来正在思考如何进攻巴东最为稳妥，可就在这时一滴鲜红的血液突然从他的鼻孔滑落到他撑在扶手上的右手背，紧接着周瑜瞬间便失去了意识倒在了甲板之上……
看着躺在病榻之上仍在昏迷的周瑜，庞统急忙找来了军医进行诊治。
吕蒙和庞统在外焦急的等待了半天，军医这才走了出来，两人异口同声的询问周瑜的身体状况。军医叹了口气，说周瑜可能是因为赤壁之战以来连日的劳累，加上攻打南郡时所受的旧伤在长途奔波的催动之下导致的气虚体弱，现在已经气若游丝，命不久矣了。
“只是在下给都督诊脉的时候，发现都督的体内有一种说不出来的气息在到处游走，打乱了都督身体机能的正常运作。只可惜在下才薄学浅，无法得知其究竟是何种原由……”
军医的这句话引起了庞统的警觉，他赶紧进入舱内观察周瑜的病情。
脸色苍白的周瑜也意识到了自己似乎还是着了诸葛亮的道，于是他苦笑了一声扭过头对庞统说：“士元啊，我今年三十六岁，这一路走来有你相助也算是功成名就了，我记得曹孟德曾经写信给主公说赤壁之战成全了我周公瑾的虚名，这话不假，如果没有你庞统在背后帮助我出谋划策，想必我也难以战胜曹操……”
说到这里站在一旁的庞统和吕蒙都感到十分悲伤，周瑜转而对吕蒙说：
“子明，等我死了之后你回去替我转告主公，建议由子敬暂时替代我的职位，他深谋远虑、看似忠厚实则精干，江东日后必须要得到他的辅助才能兴盛下去。还有陆逊，他也是个不可多得的人才，我知道主公因为陆康和郡主之事对他耿耿于怀，可是关键的时候陆逊的才能可以挽救整个东吴，请主公一定要重用他……”
吕蒙再也忍不住了，他上前紧紧握住了周瑜的手哭泣道：
“都督，你一定不会有事的，末将还想跟着您一起去打西川啊！”
然而周瑜深知自己的身体状况恶化到了什么程度，他用仅剩的力气对庞统嘱咐说：
“你一定要小心诸葛亮和刘备，千万不要做出鲁莽的事情……”
庞统知道周瑜话中的意思是什么，他含泪点头答应了周瑜最后的愿望。
两天后，周瑜在巴丘不治身亡，终年三十六岁……
白露（二候）：别吴往江陵
公元210年（建安十五年）秋，效忠孙氏三代为江东基业立下汗马功劳的周瑜，沿江西行远征益州行至巴丘之时突然去世。根据庞统的安排并没有将周瑜的离世的消息扩散出去，而是选择秘密将周瑜的遗体装殓入棺，由自己亲自秘密送葬至柴桑。
同时庞统还让吕蒙亲自赶到吴县向孙权报告这件事，当时孙权正在和张昭等人饮茶，亲耳从吕蒙的口中听说了这件事后几乎不敢相信自己的耳朵，他细声询问：
“子明，你刚才说什么？”
本就强忍着巨大伤痛的吕蒙将头重重的地磕在了地面上，咬牙大声回答：